API 이해

제약 제제는 활성 제약 성분(API)과 부형제로 구성됩니다. 적절한 부형제 선택은 의약품의 최종 품질에 매우 중요합니다. 의약품 제제를 설계할 때 부형제 선택 시 제형 요소와 부형제 기능뿐만 아니라 API와 부형제 간의 상호작용 및 호환성도 고려해야 합니다.

따라서 의약품 제제의 연구 개발 과정에서는 포괄적이고 신뢰할 수 있는 상호 작용 연구가 필수적입니다. 이러한 연구는 제형 스크리닝 및 설계의 기초가 될 뿐만 아니라 의약품 개선을 위한 연구 통찰력을 창출합니다.

일반적인 제제에는 정제, 용액, 과립, 알약 및 유사한 형태가 포함됩니다. 부형제는 윤활제, 붕해제, 항산화제 및 결합제 역할을 할 수 있습니다. 일반적으로 사용되는 제제를 제제화하는 동안 API와 부형제 간의 호환성을 검사하여 약물에 부정적인 영향을 주지 않는 부형제를 선택하는 것이 중요합니다.

단단한투여 형태

고형제제의 원료의약품과 부형제 간의 상호작용에는 물리적, 화학적 상호작용이 모두 포함됩니다. 전자는 약물의 외관, 냄새, 용해도 및 다형성 형태의 변화를 유발할 수 있습니다. 부형제와의 화학적 상호작용은 일반적으로 약물 분해 또는 약물 안정성과 안전성에 부정적인 영향을 미치는 불순물 형성을 초래합니다. 최근 연구에 따르면 의약품 제제의 화학 반응은 API와 부형제 사이뿐만 아니라 API나 부형제와 그 불순물 사이에서도 발생할 수 있는 것으로 나타났습니다. 화학 반응의 정도는 현재의 형태, 수분 함량, pH, 빛, 산소 등과 같은 요인의 영향을 받습니다.

호환성 연구에서 API와 부형제는 일반적으로 부형제와 약물 간의 접촉을 최대화하여 상호작용 반응의 확률을 높이기 위해 1:1 비율로 혼합됩니다. 그러나 최근 몇 년 동안 과학자들은 의약품 제제의 상호작용이 API 및 부형제의 실제 제조 과정에 의해 영향을 받을 수 있다는 사실도 발견했습니다.

액체 제형

액상 제형에서 API와 부형제 사이의 물리적 또는 화학적 상호작용은 제품 품질에 유익하거나 해로운 영향을 미칠 수 있습니다. 예를 들어, 일부 연구에서는 비이온성 중합체인 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스가 피리미딘 파모에이트 입자 표면에 흡착되어 공간에서 약물 입자 응집을 방지하는 흡착층을 형성할 수 있음이 밝혀졌습니다. 동시에 이는 약물 입자의 제타 전위를 변경하여 현탁액을 더욱 안정적으로 만듭니다. Jin Weiet al. 카보플라틴 주사제에 에데트산이나트륨을 첨가하면 카보플라틴 분해가 가속화되고 1,1-사이클로부탄디카르복실산, 에틸렌디아민테트라아세트산이나트륨 등 백금 함유 불순물이 생성되어 약물 안전성 문제가 발생한다고 보고했습니다.

또한, 가용성 및 이온화 가능한 부형제는 액체 시스템에서 이온화 가능한 약물 물질과 상호작용하여 불용성 침전물을 형성할 수 있습니다. 수용성인 알긴산나트륨과 카르복시메틸셀룰로오스나트륨은 양전하를 띤 네오마이신 및 폴리믹신과 함께 침전되는 수많은 음전하 이온을 생성할 수 있습니다. 벤토나이트(음전하)와 스티븐사이트(양전하)는 반대 전하를 띤 약물과 상호작용하는 미네랄에서 추출한 부형제입니다. 수성 매체의 변화는 액체 제제의 API 안정성에도 영향을 미칠 수 있습니다. 예를 들어 Captopril은 수성 매질에서 안정성이 좋지 않습니다. 습도가 높은 조건에서는 부형제에 존재하는 미량 금속이 산화를 촉진하여 캡토프릴 이황화물을 형성합니다. 그러나 금속과 상호작용하고 캡토프릴의 분해를 가속화할 수 있는 이온종이 존재하기 때문에 미네랄 워터는 증류수보다 약물 안정성을 유지하는 데 더 도움이 됩니다.