원숭이의 질 SIV 전염을 예방하는 데 효과적인 백신과 살균제

자연 미생물학 8권, 905~918페이지(2023)이 기사 인용

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인간 면역결핍 바이러스 전염병은 사하라 이남 아프리카에서 계속되고 있으며 특히 항레트로바이러스 치료에 대한 접근이 제한된 청소년 소녀와 여성에게 영향을 미칩니다. 여기서 우리는 V1 결실(V2 강화) SIV 외피 면역원으로 구성된 백신과 징크핑거 억제제 SAMT의 국소 치료를 함께 사용하면 질 유인원 면역결핍 바이러스(SIV)mac251 획득 위험이 90% 이상 감소한다고 보고합니다. -247. 고병원성 SIVmac251을 14주간 질내 노출한 후, 예방접종을 받고 SAMT-247로 치료받은 원숭이 20마리 코호트 중 80%가 감염되지 않은 상태로 유지되었습니다. 살균제를 사용하지 않고 백신 접종만 한 18마리의 동물군에서 짧은꼬리원숭이의 40%가 감염되지 않은 상태로 남아 있었습니다. SAMT-247/백신 결합 요법은 백신 접종 단독 요법보다 훨씬 더 효과적이었습니다. 보호의 면역 상관관계를 분석함으로써, 우리는 아연 가용성을 증가시킴으로써 SAMT-247이 자연살해 세포독성 및 단핵구 효능적혈구증가를 증가시키고 T 세포 활성화를 감소시켜 백신 유발 보호를 강화한다는 것을 보여줍니다.

이용 가능한 치료법으로 새로운 HIV 감염이 1996년 최고치인 320만 건에서 2021년 54%까지 감소했지만, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염은 계속해서 상당한 이환율과 사망률을 초래합니다. 2021년에는 전 세계적으로 약 150만 명이 HIV에 감염되었습니다(참고 1). 여성은 남성보다 생물학적으로 HIV-1 감염에 더 취약할 뿐만 아니라 사회적, 문화적으로 감염에도 더 취약한 경우가 많습니다1. 전 세계적으로 15~24세 사이의 여성 약 5,000명이 매주 HIV에 감염되며, 사하라 이남 아프리카에서는 청소년의 신규 HIV 감염 7명 중 6명이 소녀에게서 발생합니다1,2. 효과적인 HIV 백신이 시급히 필요하며, 특히 여성의 질병 부담을 줄이고 HIV 전염병을 억제할 수 있는 백신이 필요합니다.

지금까지 인간을 대상으로 실시된 9개의 임상 HIV 백신 효능 시험 중3,4,5,6,7,8,9,10,11,12, RV144 카나리아폭스 기반(ALVAC) 백신만이 적당한 수준의 동등한 효능을 입증했습니다. 남성과 여성에서8. 바이러스 유사 입자를 인코딩하는 ALVAC 기반/gp120/alum 백신 플랫폼은 3상 효능 시험에서 인간의 바이러스 획득을 31.2% 감소시켰습니다8.

짧은꼬리원숭이 모델은 명반 보조제를 테스트한 성공적인 RV144 HIV 백신 시험의 효능을 재현하고8 실패를 예측함으로써 gp120으로 강화된 ALVAC/유인원 면역결핍 바이러스(SIV) 백신 방식의 전임상 잠재력을 설득력 있게 입증했습니다(참고 13). MF59 보조제를 사용한 남아프리카의 HVTN-702 시험 중10. 더욱이, 이 모델에서의 작업은 DNA 프라임을 사용하고, 백신 요법을 단순화하고, 가변 영역 2(V2)의 α-나선형 구조를 더 잘 노출함으로써 ALVAC 기반 HIV 백신 후보의 효능이 향상될 수 있음을 입증했습니다. V1 삭제 (참조 16). 백신접종된 짧은꼬리원숭이에서 V2 특이적 ADCC는 바이러스 획득 위험 감소와 상관관계가 있었으며16 RV144의 위험에 대한 1차 및 2차 상관관계와 일치합니다(참조 17). V2의 α-나선형 형태를 인식하는 인간 및 마카크 항체는 모두 V2 매개 CD4+ T 세포 공동 자극 및 CCR5 발현을 억제합니다. 백신 접종된 원숭이의 CD14+ 세포에 대한 시스템 생물학 및 기능적 분석을 통해 개선된 DNA/ALVAC gp120/alum 플랫폼의 효능은 CCR2/CCL2 항염증 축15,19의 결합, c-AMP/CREB1 경로 활성화로 인해 발생함을 입증했습니다. 항염증성(M2 유사) 단핵구20 및 단핵구 효능적혈구증15,21은 세포사멸 세포 제거에 필요합니다. 또한, 짧은꼬리원숭이에서 백신에 의해 유발된 NKp44 IL-17+ 세포의 점막 부위로의 모집과 Th1 및 Th2 세포에서 CCR5의 발현 감소는 바이러스 획득 위험 감소와 상관관계가 있습니다13,14,23.