녹차는 신장의 제거를 억제합니다

Scientific Reports 5권, 기사 번호: 16226(2015) 이 기사 인용

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만성 신장 질환(CKD)은 전 세계적으로 주요 건강 문제입니다. 인독실 설페이트(IS)와 p-크레실 설페이트(PCS)는 단백질 결합성이 높은 신심혈관 독소로 혈액투석을 통해 효율적으로 제거되지 않습니다. IS와 PCS의 신장 배설은 OAT1과 OAT3과 같은 유기 음이온 수송체(OAT)에 ​​의해 매개됩니다. 녹차(GT)는 카테킨이 많이 함유된 인기 음료입니다. 차에 대한 이전의 약동학 연구에서는 혈류에 존재하는 주요 분자가 OAT의 추정 기질인 차 카테킨의 글루쿠로니드/황산염인 것으로 나타났습니다. 여기에서 우리는 GT 섭취가 만성 신부전증(CRF)이 있는 쥐에서 내인성 IS와 PCS의 전신 노출을 유의하게 증가시킨다는 것을 입증했습니다. 더 중요한 것은 GT가 CRF 쥐의 혈청 크레아티닌(Cr)과 혈액 요소 질소(BUN) 수치를 크게 증가시켰다는 것입니다. 메커니즘 연구에 따르면 GT(GTM)의 혈청 대사산물은 OAT1과 OAT3의 흡수 수송 기능을 억제하는 것으로 나타났습니다. 결론적으로, GT는 CRF 쥐에서 IS, PCS와 같은 신장-심혈관 독소의 제거를 억제하고 신장 기능을 저하시켰다.

만성 신장 질환(CKD)은 전 세계적으로 점점 더 많은 사람들의 건강에 영향을 미치고 있습니다1. CKD 말기의 주요 특징은 내인성 요독 독소의 축적입니다2,3 그 중 인독실 설페이트(IS)와 p-크레실 설페이트(PCS)는 단백질 결합성이 높아 혈액투석을 통해 효율적으로 제거할 수 없습니다4. 더욱이, IS와 PCS의 혈청 수치 증가는 CKD 및 심혈관 질환(CVD)의 진행뿐만 아니라 모든 원인으로 인한 사망률과 관련이 있었습니다5,6,7. 산성 특성으로 인해 IS와 PCS는 전신 순환계의 생리적 pH에서 음이온으로 존재하며 신장 근위 세뇨관의 세포막을 통한 IS와 PCS의 흡수 수송은 OAT1 및 OAT와 같은 유기 음이온 수송체(OAT)에 ​​의해 매개됩니다. ,9,10.

Cammellia sinensis의 차, 잎 및 새싹을 습관적으로 섭취하는 것은 오랫동안 CVD 및 암 예방과 같은 많은 건강상의 이점이 있는 것으로 간주되어 왔습니다11,12. 녹차(GT)는 (-)-에피카테킨(EC), (-)-에피갈로카테킨(EGC), (-)-에피카테킨-3-갈레이트(ECG) 및 (-)-에피카테킨(EC)과 같은 카테킨을 많이 함유하고 있는 가장 인기 있는 차 중 하나입니다. −)-에피갈로카테킨-3-갈레이트(EGCG)는 건조 잎 무게의 최대 30%를 차지합니다13. 차 카테킨 약동학에 대한 이전 연구에서는 EC 글루쿠로니드/황산염과 EGC 글루쿠로니드/황산염이 혈류의 주요 분자인 것으로 보고되었습니다14,15,16. 생리학적 pH에서 글루쿠로니드/황산염의 음이온 특성을 고려할 때 이러한 차 카테킨의 결합 대사산물은 OAT의 추정 기질입니다. 따라서 우리는 GT(GTM)의 혈청 대사산물이 OAT1과 OAT3에 의해 매개되는 신장 근위세뇨관의 세포막을 가로질러 IS와 PCS의 흡수 수송을 억제할 수 있으며, 이는 결국 CKD에서 IS와 PCS의 혈중 농도를 상승시킬 수 있다는 가설을 세웠습니다. OAT 발현이 낮은 환자18,19는 결과적으로 CKD 및 CVD의 진행을 촉진합니다.

GT가 건강한 피험자에게 신장 및 심혈관 보호 효과를 나타내는 것으로 밝혀졌지만20,21,22, GT가 CKD 환자에게 도움이 될지 여부는 지금까지 알려지지 않았습니다. 이전 연구에서는 아데닌 유발 만성 신부전(CRF) 쥐가 IS 및 PCS의 청소율 감소와 함께 OAT1 및 OAT3의 단백질 발현이 더 낮은 것으로 보고되었습니다19,23. 따라서 본 연구에서는 내인성 IS 및 PCS의 혈청 수준에 대한 GT의 영향을 조사하기 위해 아데닌으로 유도된 CRF 쥐 모델을 채택했습니다. 또한, CRF 쥐의 신장 기능에 대한 GT의 효과도 평가되었습니다. 또한, 세포 모델을 사용하여 메커니즘에 OAT1 및 OAT3의 관련성을 확인했습니다.

GT 주입을 LC-MS/MS로 분석하였고 크로마토그램을 도 1에 나타내었다. 정량 결과 EC, EGC, ECG 및 EGCG의 농도는 966.7, 919.9, 739.7 및 1960.1 μg/mL(3.33, 3.17)이었다. , 2.55 및 6.75 mM), GT 주입에서 각각.